随着“精准医学”的观念开始被越来越广泛地接受，肿瘤的治疗观念也正在逐渐从“对症”治疗向对“基因”治疗的模式转变，尤其是“大数据”的加盟，使得经验性、千篇一律的治疗模式在未来或许会被逐步打破，取而代之的是个性化肿瘤治疗方式。基于大数据分析、以基因测序为主的精准医疗，可以监测人的遗传信息，为肿瘤的早期预防、早期筛查、早期诊断和药物研发提供重要依据。
在病毒性肝炎领域，针对每位患者的基因、环境和生活习惯等不同情况所采取的个体化治疗，将成为未来肝炎精准医疗模式的发展趋势。随着诊断技术与高灵敏检测的基因测序技术的飞速发展，有效指导精准治疗，病毒性肝炎诊断和治疗水平将得以大幅提升。
基因测序技术在乙肝的诊断及治疗中主要发挥以下几方面的作用：
1.乙肝基因分型检测：HBV具有多种基因分型及突变位点，并且不同基因的病毒在致病性方面存在较大差异，HBV的基因种类与HBV相关肝癌的发生、发展及预后都存在着密切联系。因此，研究HBV的基因分型及突变位点对HBV的发病机制及临床治疗都具有重要意义。目前认为，根据基因组序列差异＞8%或S基因序列差异＞4%的标准，可将HBV分为A~H基因型。其中，我国HBV主要以B型和C型为主，A型和D型在局部地区少量分布。有报道认为，感染HBV B基因型的患者其发生肝硬化和进展为HCC的可能性较高,且其发生HCC的年龄通常呈现年轻化趋势。HBV C基因型患者发生HCC的同时常伴有肝硬化且发病年龄通常>50岁，进行肝癌切除后其预后较基因型B相比较差。与C基因型相似，D基因型与A基因型和B基因型相比，发生肝硬化和HCC的可能性更高。对于乙肝基因型的检测有指导临床治疗的重要意义，所以在初治患者中，利用测序技术检测乙肝基因分型是十分必要的。
2.病情发展趋势的检测：经抗病毒药物治疗后的病情发展趋势，从病原学的角度，“2015年肝病防治指南”中并未给予充分的说明，例如，检测乙型肝炎病毒前C区和BCP区的8个病毒变异位点，可以了解病毒复制增强、发生肝硬化-肝癌的几率，精准判断病人的病程发展趋势；1799为新发现B基因型HBV感染后导致肝硬化/肝癌进展的标志位点，尤其是向肝硬化、肝癌转化的趋势分析，可以确定长期的跟踪治疗方案,也是观察病情发展趋势的指标。因此，利用基因测序技术可以监测抗病毒治疗后的病情发展趋势。
3.耐药检测：研究发现，有10-20%的患者在用药前就有耐药基因突变，因此在用药前就应该进行耐药检测；乙肝病毒耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段。乙肝病毒发生变异，首先是基因耐药阶段，乙肝病毒为了逃避药物打击变身成'变异株'，但由于'变异株'数量少，临床上病毒水平既没有上升、肝功能也正常。基因耐药不太容易发现，因为它没有症状。因此利用基因测序检测乙肝病毒的耐药情况在此阶段显得尤为重要。
4.干扰素抵抗检测：干扰素、核苷类似物等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主，不能随便停药，长期服用导致乙肝病毒容易发生变异耐药。“2015年肝病防治指南”已经明确提出要加强干扰素在乙肝治疗中的应用，但干扰素对于乙肝患者天生就有50%左右的不适应性，因此必须要在用药前进行干扰素抵抗检测，并且在整个用药的过程中，利用基因测序技术监测学术共识的位点如1753、1762、1764、1766、1768，以正确使用干扰素，预防干扰素抵抗的发生。
综上，在乙肝患者的初治及整个治疗过程中，基因测序技术均发挥重要的作用，测序技术和大数据分析能力的发展使得乙肝精准治疗成为可能；同时基因测序的价格以超摩尔定律下降，使得基因测序经济性推广成为可能。
(刘辉)
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