基因编辑技术指能够让人类对目标基因进行“编辑”,实现对特定DNA片段的敲除、加入等。CRISPR/Cas9是继“锌指核酸内切酶(ZFN)”、“类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)”之后出现的第三代“基因组定点编辑技术”。CRISPR/Cas9技术自问世以来,就有着其它基因编辑技术无可比拟的优势,技术不断改进后,更被认为能够在活细胞中有效、便捷地“编辑”任何基因。与前两代技术相比,其成本低、制作简便、快捷高效的优点,让它迅速风靡于世界各地的实验室,成为科研、医疗等领域的有效工具。
2017年3月16日,我国首次用CRISPR-Cas9基因编辑技术对6个可移植人类胚胎进行基因编辑,成功修复了其中3个胚胎内的遗传变异。新研究不仅推翻了之前CRISPR技术不能有效编辑人类胚胎的结论,更让人类向“设计”出不会患某些遗传性疾病的婴儿迈出重要一步。CRISPR技术于2012年问世,三位CRISPR技术先驱已分别创立了公司,除了生殖医学,正拓展CRISPR技术的基因编辑疗法在视网膜疾病、囊肿性纤维化、失明、血液病及先天性心脏病等方面的商业化应用。
对于慢性乙型肝炎的治疗,目前还没有根治的方法,临床上主要是用干扰素类的药物来抑制乙型肝炎病毒,但却不能完全清除它。一旦停止药物治疗,患者肝脏中的HBV会重新活化。此外,患者长期用药易产生对治疗药物的耐受,以及药物会产生较大毒副作用,并能破坏患者的心脑血管系统甚至产生肝脏衰竭现象。药物控制治疗的诸多局限性,使得近几年兴起的基因治疗技术正逐渐被推广。目前,乙型肝炎的基因治疗手段主要包括基于RNAi、基因产物(蛋白质)及造血干细胞的基因治疗等。不过,这些基因治疗的临床效果虽已被证实,但在技术和应用上仍然存在一些亟待解决的问题,包括治疗专一性及高效问题、以及基因治疗费高昂等。CRISPR技术具有彻底破坏病毒复制、预防病毒感染、对机体毒副作用小、费用低廉等优点,因此这种新型治疗手段已成为医疗科研工作者的研究热点。
美国分子生物学专家称,我们认为基因编辑技术可以用来彻底根除乙型肝炎。我们在细胞水平和分子水平做了一系列实验,研制了分子镖,它能摧毁各种病毒的基因复制酶而保全正常细胞,结果表明基因编辑技术可以彻底清除细胞内的乙肝病毒。此外,我们对CRISPR-CAS9系统进行了革新,发明了多目标攻击法,这大大地提高了攻击靶标病毒基因的精确性和效率。当前国内相关专利正在申请中。现在,我们计划在人类肝嵌合小鼠模型中测试这一方法,以评估和优化传递方法和给药方法,预计在一年内完成动物实验;此后可以开展临床试验,完成I-4期的临床实验之后,会进行CRISPR相关的药品申报。
我们坚信,攻克乙肝不是梦。
(刘辉)
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